专家入口 | 大众入口
微信端报告查询
HRD检测与遗传性肿瘤
时间:2019年08月05日 来源:优迅医学 作者:会飞的鱼
05 2019-08
3855

肿瘤的发生是一个复杂的过程,关于其形成的原因在科学界也并没有一个准确的定论,目前的主流观念认为癌症是一种基因病,也就是说基因突变是肿瘤产生的原因。在之前的文章中我们提到过HRD普遍存在于多个癌种当中,携带BRCA1/2突变的人群不仅会增加乳腺癌的发病风险,其他疾病如卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌等疾病的发病风险也会提高。而携带除BRCA突变外的其他HRD突变基因也会增加结直肠癌、子宫内膜癌、前列腺癌等发病风险。HRD检测可以为肿瘤患者及其亲属提供遗传风险评估。

根据2019年初发布的2015年中国恶性肿瘤流行情况分析显示,我国女性乳腺癌的发病率为45.29/10万,居女性恶性肿瘤发病率第一[1],约15%~20%的乳腺癌病人具有乳腺癌家族史[2],有遗传性乳腺癌和卵巢癌(HBOC)综合征的人群,其50岁时乳腺癌的患病风险要比一般人群增加25倍,在70岁时卵巢癌的患病风险比一般人群增加22倍。

插图1.jpg

那么携带有遗传性肿瘤相关基因突变,就代表一定会患病么?当然不是,肿瘤的发生是一个渐进的过程,受到遗传因素和环境因素的共同影响,在欧美22个研究中心30多年的临床研究中发现,对于BRCA1/2突变基因携带者来说,定期进行健康筛查、药物预防、预防性手术等,最高可将乳腺癌和卵巢癌的患病风险降低96%。

插图2.jpg

这时我们就不得不提到那个家喻户晓的案例--安吉丽娜朱莉。2013年5月,朱莉在《纽约时报》发表了一封公开信,信中提到她接受了预防性的双乳乳腺切除及乳房重建手术。原因是其母亲和姨妈均因乳腺癌去世,而通过基因检测发现朱莉本人携带有BRCA1的基因,医生结合其基因检测结果和家族史,预测其患乳腺癌的风险高达87%,患卵巢癌的风险也有50%。为了降低自己的患病风险,朱莉先后切除了双乳乳腺及卵巢和输卵管,这也使得她的乳腺癌患癌风险降低到了5%。


插图3.jpg

朱莉的公开信在使得更多人开始关注乳腺健康的同时,也将BRCA基因检测带入了大众视线当中。然而并不是所有的遗传性乳腺癌都是由BRCA突变导致的。

我们曾遇见过这样的一个病例,某位患者被确诊为乳腺癌,经过询问家族史时发现其母亲和姨妈分别因卵巢癌和乳腺癌去世。可以看出这是一个具有明确家族史的患者,所以医生高度怀疑其携带有BRCA基因突变,并建议患者进行了相关基因的检测,但是检测结果并未发现BRCA1/2突变,后进一步扩大检测范围,终于发现其携带有PALB2疑似致病突变,这一基因与BRCA基因密切相关,也是乳腺癌的易感基因。患者家属为了明确自身的患病风险也进行了相关基因的检测,最终发现患者表妹(姨妈的女儿)也携带有该基因突变,而患者的孩子没有携带该突变。根据基因检测的结果,患者的表妹需要定期筛查或考虑其它预防性措施,而患者的孩子今后只需要进行普通筛查检测即可,降低了不必要的医疗费用,避免了过度治疗的可能。


插图4.jpg

除上文提到的BRCA和PALB2以外,遗传性乳腺癌还可由MUTYH、CHEK2、TP53、PTEN等基因突变导致。除乳腺癌以外,携带有其他HRD相关基因的人群,患胰腺癌、输卵管癌、前列腺癌等疾病风险也会提高,因此单一基因的检测远不能满足所有人群的需求。例如在前列腺癌患者中,HRD基因突变一般可以占到晚期前列腺癌的20%-25%。全面掌握患者的突变信息,有助于医生制定更加可靠的治疗方案,更有助于评估患者家庭成员的患癌风险。NCCN前列腺癌指南也建议前列腺癌患者进行HRD基因的检测。


千人基因组项目显示,平均每个“健康人”也会携带大约100个“有害”的基因突变,更有约20个基因完全失活[3],却不是每个人都会遭受肿瘤的侵袭。这是因为肿瘤的发生受到遗传因素和环境因素的共同影响,因此携带有遗传性肿瘤的相关基因,也大可不必过于紧张,我们仍然可以从环境因素入手,通过提早预防降低患病风险。定期筛查,全面检测,提早预防是所有人抵抗癌症的不二法宝。


参考文献

[1] 郑荣寿, 孙可欣, 张思维, 等.  2015年中国恶性肿瘤流行情况分析 [J] . 中华肿瘤杂志,2019,41( 1 ): 19-28.

[2] LynchHT, Silva E, Snyder C, et al. Hereditary breast cancer: part I. Diagnosing hereditary breast cancer syndromes[J]. Breast J,2008, 14(1):3-13.

[3] PNAS March 18, 2008 vol. 105 no.11 4283-4288